Depresi saat ini merupakan isu serius di kalangan mahasiswa karena berdampak pada kesehatan mental, kualitas hidup, dan capaian akademik. Namun, keterbatasan akses layanan kesehatan mental masih menjadi hambatan dalam deteksi dan penanganan dini depresi, sehingga diperlukan solusi skrining mandiri yang praktis dan mudah diakses. Sistem pakar skrining depresi berbasis website dengan metode Certainty Factor (CF) dikembangkan untuk membantu mahasiswa mengenali gejala depresi lebih awal. Pengetahuan dari psikolog BKU Al-Manar Universitas Muhammadiyah Ponorogo digunakan sebagai basis aturan, sedangkan metode CF diterapkan untuk menghitung tingkat keyakinan berdasarkan gejala yang dipilih pengguna sehingga ketidakpastian skrining dapat dikelola secara sistematis. Pengembangan sistem mengikuti tahapan Expert System Development Life Cycle (ESDLC), mulai dari analisis kebutuhan, akuisisi pengetahuan, desain, pengujian, hingga dokumentasi. Sistem ini mampu mengidentifikasi tiga tingkat depresi, yaitu ringan, sedang, dan berat, serta memberikan rekomendasi tindak lanjut sesuai hasil skrining. Hasil pengujian kegunaan sistem menggunakan System Usability Scale (SUS) menunjukkan skor rata-rata 71,5 (grade B), yang menjunjukkan bahwa sistem mudah digunakan dan diterima dengan baik oleh mahasiswa.